光学技术作为一种非侵入性分子传感技术，已成为研究体内分子事件的关键技术之一。然而在复杂生理环境中，单个信号输出检测方法可能会受到信号和背景波动的影响，因此双信号比率检测方法得到广泛的应用；但要实现准确诊断，单模态成像仍具有局限性，由于可以获得多尺度信息，各种光学技术的结合成为一种具有互补优势的新颖策略。但是，受不同模式机制差异的影响，构建稳定、精确的多模态比率探针具有很大的挑战。

近日，光电传感与生命分析教育部重点实验室的叶素娟老师结合荧光和SERS的优势，设计并构建了智能双星比率（BSR）探针，实现了细胞内miRNA的双光谱和双信号监测。该多功能探针集成了多模态成像、放大比率检测与两种信号互逆变化于一体，与单模态成像方法相比，该探针可为活细胞中信号追踪提供更准确的成像对比度；同时通过SERS互逆信号比率与无酶信号放大，增强了检测信号，降低了背景值，获得了更稳定的信号输出。

图1. BSR探针用于双模态成像与细胞内miRNA互逆信号比率检测示意图。 图片来源：Anal. Chem.2021, 93, 1466−1471

该研究中，作者将BSR探针与任一单信号绝对值检测方法进行了对比，结果表明，该策略具有更高的灵敏度，且在复杂细胞环境中，信号具有更好的稳定性。荧光-SERS成像实现了探针的动态行为与miR-203分布的实时监测与成像追踪。该探针的设计简单，可通用于不同细胞内分子的成像和分析，为准确、可靠地成像和生物学检测提供了有效途径。

图2. (A) Cy3和Rox的SERS信号值与（B）Cy3与Rox的拉曼信号比值与不同浓度miR-203之间的线性关系；用BSR探针对MCF-7活细胞的(C)荧光和（D）拉曼成像。图片来源：Anal. Chem.2021, 93, 1466−1471

这一成果近期发表在Analytical Chemistry上，文章通讯作者为青岛科技大学叶素娟副教授。第一作者是青岛科技大学硕士研究生张纪华。

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Fluorescent-Raman Binary Star Ratio Probe for MicroRNA Detection and Imaging in Living Cells. Jihua Zhang, Hao Zhang, Sujuan Ye, Xingxiang Wang, and Lindong Ma Anal. Chem., https://dx.doi.org/10.1021/acs.analchem.0c03491